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FXI/FXIa通路为卒中抗栓提供新主义。
在卒中防治鸿沟，抗栓药物长期占据要津地位，从传统抗血小板药物到新式口服抗凝剂，其发展长期围绕“奈何均衡抗栓获益与出血风险”这一中枢艰辛。FXI/FXIa通路当作凝血级联反应的要津智商，其特有机制为破解这一逆境带来新机会。基于此，“医学界”在「卒中防治・破茧腾达」大咖访谈栏目中，特邀暨南大学附属第一病院徐安逸讲授，长远解读FXI/FXIa通路在卒中防治中的特有作用，并就重大读者关爱的热门问题伸开深度阐明与磋商。
酿成不啻“红”与“白”，
卒中抗栓治愈奈何破局？
卒中当作一种群众鸿沟内高发病率、高致残率、高失掉率疾病，其血栓酿成机制的复杂性一直是医学鸿沟盘问的要点。传统不雅点将卒中浅薄分为心源性和非心源性，觉得心源性卒中主要酿成“红色血栓”，而非心源性卒中主要酿成“白色血栓”[1]。其中红色血栓以红细胞为主，多见于血流磨蹭的部位，如静脉系统；白色血栓则以血小板为主，常见于血流速率快的部位，如动脉系统。但跟着盘问长远，十分是中国缺血性卒中亚型（CISS）分型系统的提议[2]，这种浅薄的意志还是被颠覆。
徐安逸讲授强调，血栓酿成的机制远比思象中复杂。当先，在血栓酿成经由中，白细胞施展着至关蹙迫的作用，包括参与炎症反应；其次，不管何种开始的血栓，最终皆会有纤维卵白原的活化和包裹，这也讲授了为何溶栓治愈对不同开始的血栓均有用；终末，血小板的活化是总共血栓酿成的共同前提，仅仅在不同场景下，其作用强度存在各别。这些新的发现，让“心源性”和“非心源性”的二分法难以充分反应血栓酿成机制的复杂性。
基于血栓酿成的复杂性，当今“一刀切”的抗栓计谋存在局限。当今临床上心源性卒中推选抗凝治愈，非心源性卒中推选抗血小板治愈，但在骨子期骗中濒临挑战。比如非心源性卒中患者归并房颤或冠心病时，这类患者的抗栓决策采选相通让临床医师堕入两难；此外，现存抗栓治愈的疗效存在瓶颈。以最常用的阿司匹林为例，其需治愈东说念主数（NNT）高达100，意味着每年需要对100例患者进行步伐治愈，才略留意1例缺血性卒中发生。这种相对较低的效价比突显了刻下抗血小板治愈的局限性。
徐安逸讲授示意，尽管部分盘问显露抗凝治愈在某些患者中可能获益，但这些发现尚迷糊丰富的循证医学凭据扶植。因此在卒中的治愈鸿沟当今仍只不错抗血小板治愈当作临床推选。要冲破“一刀切”的治愈形态，要津在于对患者血栓酿成机制的精确分析和判断，同期还需要新的循证医学凭据的出现。
FXIa扼制剂的突破性后劲：
从机制上风到未驾临床定位
在抗栓药物的发展历程中，针对不同凝血智商的药物各具特质。早期针对凝血因子I（即纤维卵白原）进行降纤治愈临床获益有限，溶栓药物虽能促进纤维卵白融化，但适用鸿沟受限。传统抗凝药物如肝素、华法林虽抗栓成果显赫，但因作用于多种凝血因子导致出血风险较高。新式口服抗凝剂虽安全性有所改善，但其作用靶点仍采集于凝血级联反应的共同结尾，如凝血因子Ⅱ、凝血因子X，未能竣事内源性与外源性凝血通路的精确永别。
在探索更优抗栓治愈计谋的经由中，FXI/FXIa通路逐步参预东说念主们的视线。FXI属于内源性凝血系统阶梯，针对FXI的搅扰不会影响外源性凝血系统，因此能镌汰轻度撞击或外伤后的出血风险，这是其显赫的表面上风。当今已有多层面的盘问凭据扶植FXI在血栓酿成中的蹙迫作用。孟德尔立地化分析显露，低FXI水平特征与较低的缺血性卒中庸静脉血栓栓塞风险关联，同期并未显赫加多出血风险[3]，同期FXI迷糊患者较少出现自觉性出血[4,5]。动物施行也证据，在小鼠模子中FXI基因敲除可显赫减少动脉血栓酿成，何况阐扬出活化部分凝血活酶时辰延迟而凝血酶原时辰[6,7]。这些盘问戒指为FXI在抗栓治愈中的期骗奠定了坚实的基础。
徐安逸讲授指出，针对FXIa扼制剂的临床盘问已参预终末阶段。当今已完成的二期盘问证据了其邃密的安全性和有用性。如其三期盘问能获取阳性戒指，这将成为继新式口服抗凝剂之后，抗栓治愈鸿沟的第二次突破性进展。新式口服抗凝剂的问世初度竣事了抗栓疗效与安全性的优化均衡，而FXIa扼制剂有望在此基础上竣事更大突破。
基于当今的意志，徐安逸讲授回来出FXIa扼制剂可能在四类患者群体中展现特有上风：
第一类口舌心源性缺血性卒中患者，尤其是动脉粥样硬化源性卒中。这类患者的血栓酿成与内源性凝血系统关系密切，FXIa扼制剂针对性更强；
第二类是现存治愈成果不睬思的患者，如单纯抗血小板治愈后仍然进展或复发的患者，这些患者也可能存在血小板抵牾，FXIa扼制剂可能通过不同的作用机制冲破治愈瓶颈，为临床提供新的治愈计谋；
第三类是动脉粥样硬化归并房颤患者，FXIa扼制剂可能通过均衡抗凝疗效与出血风险，让这类患者获取寥落获益；
第四类是HAS-BLED评分≥3分的突出血风险东说念主群，FXIa 扼制剂表面上具有更低的出血风险，可能在保证治愈成果的同期，栽种治愈的安全性。
需要指出的是，上述表面上风仍需三期临床考试戒指的揭晓，以明确FXIa扼制剂在不同卒中东说念主群中的着实疗效和安全性特征。
回来
跟着对卒中血栓酿成机制盘问的抑制长远，个体化抗栓治愈已成为改日的发展主义，但要竣事这一目的，仍濒临诸多挑战。FXI/FXIa通路的特有机制为卒中防治带来了新的但愿，干系盘问显流露邃密长进，为咱们提供了一个可能同期兼顾安全性和有用性的新采选。期待后续三期临床盘问取得积极戒指，为卒中患者带来更优的治愈获益，进一步缩小疾病职守。
大师简介
徐安逸 讲授
二级讲授/主任医师，博导，广东省医学领军东说念主才
暨南大学临床神经科学盘问所长处，附属第一病院脑科病院院长
广州市泛血管病基础及赈济盘问要点施行室主任
历任暨南大学附属第一病院院长、副院长，神经内科主任等
国度卫健委神经系统疾病质控委员会大师
中国卒中学会副会长、广东省卒中学会会长
中华医学会精神病学分会委员兼脑血管病学组副组长
广东省医师协会神经内科医师分会主任委员
Stroke & Vascular Neurology副主编
神经与肿瘤药物研发寰球要点施行室神经科学委员会组长（2024-2028）
发表论文近300篇，连年以通信作家在
Cir Res，Adv Science，Mol Therapy，Bioact Mater, Stroke，SVN发表20+篇Top期刊论著，参与发表NEJM论著3篇。
主执数部并参与系列中国脑血管病指南、大师共鸣的制定；《中国脑血管病科罚指南》2019版、2023第二版勾搭主编，撰写职责委员会主任
获广东省科技越过二等奖（第一）、广西自治区科技越过一等奖（第二）、中国卒中学会“中国卒中奖”、广东省科教文卫工会“徐安逸劳模和工匠东说念主才翻新职责室”、广东省医师协会首届“广东医师奖”；中国病院协会优秀病院院长等。
参考文件：
[1]Sato Y, Ishibashi-Ueda H, Iwakiri T, et al. Thrombus components in cardioembolic and atherothrombotic strokes[J]. Thromb Res, 2012,130(2):278-280.
[2]Gao S, Wang YJ, Xu AD, et al. Chinese ischemic stroke subclassification[J]. Front Neurol, 2011, 2:6.
[3]Iyas Daghlas,et al.Leveraging genetic predictors of factor XI levels to anticipate results from clinical trials.Eur J Neurol.2023:2112-2116.
[4]Rosenthal RL, Dreskin OH, Rosenthal N. New hemophilia-like disease caused by a third plasma thromboplastin factor [J].ProcSoc Exp Biol Med, 1953,82:171-174.
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